JCO Journal of Clinical Oncology …

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Langzeit-Überleben und späte Todesfälle nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation

abstrakt

Zweck Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HCT) ist kurativ, Sondern mit lebensbedrohlichen Komplikationen Verbunden. Die Meisten Todesfälle ereignen Sich Innerhalb der Ersten 2 Jahre nach der Transplantation. In diesem Bericht untersuchen wir langfristige Überleben in 2-Jahres-Überlebenden in der Grössten Kohorte jemals untersucht.

Patienten und Methoden Die Aufzeichnungen über 10,632 Patienten weltweit MIT-DM Zentrum für Internationale Blut- und Knochenmarktransplantationsforschung berichtet sterben am Leben und frei von Krankheiten 2 Jahre nach Waren gerechnet wurden ein myeloablativer allogene HCT vor 2004 für akute myeloische oder lymphatische Leukämie, myelodysplastischen Syndrom, Lymphom oder schwerer aplastischer Anämie prüft EMPFANGEN.

ergebnisse Die mediane Nachbeobachtungszeit Betrug 9 Jahre, und 3788 Patienten Hatten für 10 oder mehr JAHREN Beobachtet. Die Wahrscheinlichkeit, am Leben von 10 jahren nach HCT zu sein, war 85%. Die Hauptrisikofaktoren for the Spaten Tod Enthalten Höheres Alter und chronische Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD). Für Patienten, Transplantation wegen Einer malignen Erkrankung erfuhr sterben, Krieg Rezidiv ist sterben Todesursache häufigste. Der grösste Risikofaktor für Spätrezidiven Wurde Krankheit bei Transplantation fortgeschritten. Hauptrisikofaktoren für nonrelapse Todesfälle Waren Höheres Alter und GVHD. If Mit dem Alter verglichen, Geschlecht und Nationalität gleichaltrigen bevölkerung Blieb spät Todesfälle Höher als für JEDE Krankheit zu Erwarten, mit der möglichen ausnahme von Lymphomen, obwohl das relativ Risiko im laufe der Zeit im Allgemeinen zurückgegangen.

Schlussfolgerung Die Aussicht auf langfristige Überleben ist hervorragend für sterben 2-Jahres-Überlebenden von allogenen HCT. Allerdings ist sterben Lebenserwartung bleibt Niedriger als erwartet. Leistung von HCT früher im Verlauf der Krankheit, sterben Kontrolle der GvHD, verstärkung der Immun Rekonstitution Weniger toxisch Regimen und Prävention und frühe treatment von Spätkomplikationen Notwendig.

EINFÜHRUNG

Allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HCT) is a Häufige treatment für Eine vielzahl von malignen und benignen hämatologischen Erkrankungen. Die Fortschritte in der Transplantationsmedizin Praktiken und unterstützende treatment HaBen zu verbesserten Ergebnissen Sie geführt and a zunehmende Zahl von langfristigen HCT Überlebenden.

Die Meisten Todesfälle nach HCT Treten Innerhalb der Ersten 2 Jahre als Folge der Rückfall, akute oder chronische Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), Infektionen oder other Akuten oder subakuten Toxizitäten von HCT. Der Tod über 2 Jahre Hinaus ist selten. Im Jahr 1999 verpflichtete Sich sterben Spätfolgen der Arbeitsausschuss des Zentrums für Internationale Blut- und Knochenmarktransplantationsforschung (CIBMTR) Eine Studie über sterben langfristige Überleben von 2-Jahres-allogene HCT Überlebenden und relativ sterben Mortalitätsraten im Vergleich mit der Allgemeinen bevölkerung zu bestimmen. 1 In of this Analyse von 6,691 Überlebenden, Transplantation bei schwerer aplastischer Anämie (SAA), akute myeloische Leukämie (AML), akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) oder chronische myeloische Leukämie (CML) unterzog, der bei 02.00 Leben und frei von Rezidiven Waren sterben Jahre nach HCT, das Überleben Betrug 89% (95% CI, 88% bis 90%) bei 5 jAHREN. Das Risiko des Todes von Überlebenden, sterben Transplantation für SAA unterzog Krieg vom sechsten Jahr der von der Normalen bevölkerung zurückgekehrt Krieg Aber Höher blieben als sterben der Normalen bevölkerung nach Alter, Geschlecht, Ethnischer Herkunft und Nationalität während der Gesamten Studie (5 Jahre später für Patienten ), Transplantation für AML, ALL oder CML unterzog sterben. Recurrent Leukämie Krieg sterben Hauptursache für den Tod von Patienten, sterben Transplantation für Leukämie unterzog, Aber chronische GVHD Krieg sterben Hauptursache für den Tod von Patienten, sterben Transplantation für SAA unterzog. Erweiterte Krankheit vor der Transplantation und aktive chronische GVHD Waren Risikofaktoren für den Spaten Tod.

In den Zehn jahren seit of this Analyse gab es viele Veränderungen in der Transplantationspraktiken gewesen. There is Eine Größere Zahl von Überlebenden. Die Dauer der Langzeit-Follow-up Wurde Erweitert. Dementsprechend führten wir Eine weitere Analyse zu diesem zeitpunkt nach allogener HCT neue Einblicke in sterben langfristige Überleben zu untersuchen. Unsere Ziele Waren langfristige Überleben zu bestimmen, Risikofaktoren für sterben späte Mortalität zu bewerten und zu Vergleichen, das Überleben with the der Allgemeinen bevölkerung.

PATIENTEN UND METHODEN

CIBMTR

Die angegebenen Daten ein Gesenk CIBMTR von 318 Zentren weltweit sterben grundlage of this Studie Gebildet. Die CIBMTR is a Gruppe von fast 500 HCT-Zentren weltweit sterben Die ganze allogene HCT IN IHREN Zentren durchgeführt detaillierte Daten Beiträgen. Die Qualität der Daten Wird Durch computerisierte kontrollen für Fehler sterben Überprüfung der Daten, sterben von Ärzten und Regelmässige Vor-Ort-Audits von Patientenakten der teilnehmenden Zentren Überwacht.

Die Patienten

Überlebende des Ersten allogenen HCT sterben myeloablativer Therapien für AML, ALL, myelodysplastischen Syndrom (MDS), Lymphom erhalten und SAA mit verwandten oder nicht verwandten Spender aller Altersgruppen, sterben am Leben und Krankheit gemeldet frei ≥ 2 Jahre nach HCT mit Follow-up-Daten gerechnet wurden zu sterben CIBMTR gerechnet wurden für sterben Studie Aufnahme in betracht gezogen sterben. Follow-up-Informationen in BEZUG auf das Überleben und Sowohl sterben Seuchenbekämpfung erforderlich Wir Krieg. Empfänger von eineiigen Zwillings Transplantationen und Nabelschnurblut-Transplantationen gerechnet wurden ausgeschlossen.

Die Aufzeichnungen von 31,818 potenziell in Frage Kommenden Patienten sterben Transplantation between Januar 1980 und Dezember 2003 gerechnet wurden überprüft. Patienten, sterben Innerhalb von 2 jahren nach der Transplantation erfahrenen Rückfall oder starben (n = 15,543), Erhielt Eine Zweite Transplantation (n = 584) oder gerechnet wurden Follow-up verloren (n = 417) gerechnet wurden ausgeschlossen. Daruber Hinaus Haben Patienten Wurde sterben Transplantation in den Zentren, Derens Team-Follow-up Vollständigkeit Index, der das Verhaltnis der Gesamten beobachteten Person Zeit auf das Potential Person Zeit des Follow-up ist, Wurde 2 Weniger als 80% nach 5 jahren ausgeschlossen gerechnet wurden ( n = 4615) Voreingenommenheit der selektiven Berichterstattung zu vermeiden. Dies Liess Eine Endgültige Studienpopulation von 10,632 Patienten. Das Gesamtüberleben für 4615 Patienten, sterben ein Zentren Mit unvollständigem Follow-up-Betrug nach 5 JAHREN 91% ausgeschlossen (im Vergleich zu 92% bei Patienten in sterben Analyse einbezogen; P = 0,62) und lag bei 80% nach 10 jahren (im Vergleich zu 85%; P = .02).

Begriffsbestimmungen

Relapse Wurde als Wiederauftreten der Krankheit Definiert. Die Veranstaltung Wurde Durch Die kumulative Inzidenz Schatzung zusammengefasst, und der Tod in Remission war das konkurrierende Risiko. Nonrelapse Mortalität (NRM) Würde als Tod in kontinuierlicher Remission Definiert. Die Veranstaltung Durch Die kumulative Inzidenz Schatzung zusammengefasst Würde, für sterben Rückfall das konkurrierende Risiko Krieg. Das krankheitsfreie Überleben Wurde als Überleben ohne den Tod oder Eine Krankheit Rückfall Definiert. Das Gesamtüberleben (OS) Wurde als Abwesenheit von Tod als Folge von jeglicher Ursache Definiert. Die Veranstaltung Würde Durch Eine Überlebenskurve zusammengefasst. 3 Patienten, sterben am Leben Waren, gerechnet wurden zum zeitpunkt des Letzten Kontakts zensiert. Alle Wahrscheinlichkeiten gerechnet wurden ab DM Tag der Transplantation berechnet, unter der bedingung, ZVE Patienten frei von Krankheiten für mindestens 2 Jahre nach der Transplantation war der. Relative Sterblichkeit Würde als relativ oder erhöhte Risiko des Todes in der Transplantations Kohorte Definiert verglichen mit der Allgemeinen bevölkerung abgestimmt auf Geschlecht, Alter, Land und Ethnizität (für US-bevölkerung nur). 4 Die Ursachen der Spaten Todesfälle gerechnet wurden hierarchisch kategorisiert. 5 Todesfälle bei Denen, sterben EINEN Rückfall der Krankheit Jederzeit erfahren Hatten, gerechnet wurden als Durch Rückfall verursacht Werden. Todesfälle bei Patienten mit aktiver GVHD oder während der Aktiven treatment von GVHD gerechnet wurden ein Plan Ergebnis von GVHD erachtet Wird, Auch, ideal für andere Komplikationen aufgetreten. Todesfälle als Folge der Infektion Enthalten nur sterben Infektionen, ohne aktive GVHD oder GVHD Therapie aufgetreten sterben. HLA-passenden-Status für Empfänger von nicht verwandten Spender HCT klassifiziert Wurde ebenfalls adapted, Teilweise adapted, oder nicht übereinstimmen, nach zuvor veröffentlichten kriterien sterben. 6

Statistische Analyse

Das primare Ziel of this Studie Krieg sterben Gesamtmortalität in HCT Überlebenden zu bestimmen, wer in 2 jahren frei von Krankheit Wiederholung Waren. Patienten mit Verschiedenen Krankheiten gerechnet wurden Getrennt wegen der unterschiede in der Krankheitsbiologie, sterben Wahrscheinlichkeit Eines Rezidivs pretransplantation treatment und Konditionierung Regimen Analysiert. Die Wahrscheinlichkeiten für das krankheitsfreie Überleben und OS gerechnet wurden von der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Die Schatzungen der Hazard für alle Patienten und der Raten Gefahr für sterben Phase der Erkrankungen nach gerechnet wurden mit der verwendung des Nelson-Aalen-Schätzer erhalten. 3

Die Schatzungen der relativen Sterblichkeit gerechnet wurden von Andersen und Väth, 4 unter Berücksichtigung der unterschiede Zwischen den Patienten in BEZUG auf Alter, Geschlecht, Ethnischer Herkunft (in the United States nur) und Nationalität wie beschrieben durchgeführt. Relative Sterblichkeit in BEZUG auf sterben Transplantation Empfänger war das relativ Risiko im Vergleich zu Einems bestimmten zeitpunkt nach DEM HCT Sterben mit Einer Person same Alters, Geschlecht und Nationalität in der Allgemeinen bevölkerung. Preise für sterben der 95% CI für relativ 1,0 Enthalten Waren nicht merkbar verschieden von den Raten in Einer Normalen Bevölkerung betrachtet Mortalität sterben.

Mögliche Risikofaktoren für den Spaten Tod gerechnet wurden von Cox-Regressionsmodelle Analysiert. Dazu gehörten geographische Region, Alter bei HCT, Geschlecht, Karnofsky-Index bei HCT, das Krankheitsrisiko, Die Zeit von der Diagnose zur HCT, Donorquelle, HLA-Match, Stammzellquelle, Konditionierung, Dosis von Ganzkörperbestrahlung (TBI), GvHD-Prophylaxe-Therapie sterben, chronische GvHD Innerhalb der Ersten 2 Jahre nach HCT und verwendung von T-Zell-Depletion, Jahr HCT und acute. Multivariate Modelle Auch Zentrum Effekte berücksichtigt. Alle potenziellen Risikofaktoren gerechnet wurden mit zeitabhängigen Kovariaten geprüft, um sicherzustellen, Dass Annahmen der Verhältnismäßigkeit eingehalten gerechnet wurden. Factors gerechnet wurden Dann auf Ihre verbindung mit Spaten Tod durch schrittweise Vorwärts Auswahl von Variablen getestet. 3

ergebnisse

Die Merkmale der endgültigen Studienpopulation Sind in Tabelle 1. Die medianen Follow-up-Intervalle 9 Jahre Waren (Bereich 2-27 Jahre) für AML, 9 Jahre (Bereich 2 bis 26 Jahre) für ALL, 8 Jahre (Bereich: 2-20 Jahre ) für MDS, 9 Jahre (Bereich 2 bis 27 Jahre) für Lymphome und 9 Jahre (Bereich 2-31 Jahre) für SAA. Der prozentuale Anteil der Patienten 10 Jahre lang Beobachtet oder Länger nach HCT Waren 37% für AML, 35% für alle, 24% für MDS, 30% für sterben Lymphom und 40% für SAA sterben.

Merkmale der Patienten sterben myeloablativer allogene Transplantationen bis 2003 Überleben für Berichtet mindestens 2 Jahre in Remission nach der Transplantation auf Matrize CIBMTR

Die Wahrscheinlichkeiten für das Überleben nach 10 jahren nach HCT Waren 84% für AML, 84% für alle, 80% für MDS, 84% für Lymphom und 92% für SAA sterben (1; Data Supplement). Für Patienten, Transplantation wegen Einer malignen Erkrankung erfuhr, kumulative Inzidenz von Rezidiven bei 10 JAHREN nach HCT Waren 10% bei AML, 9% für alle, 10% für sterben MDS und 6% sterben for the Lymphom (Bild 1). Auch für Patienten, sterben Transplantation für Malignität unterzog, kumulative Inzidenz von NRM 10 JAHREN nach HCT Waren 9% für AML, 9% für ALLE, 12% für MDS und 11% für sterben Lymphom (Bild 1). Wahrscheinlichkeiten von krankheitsfreie Überleben nach 10 JAHREN 82% für AML Waren, 82% für alle, 78% für MDS und 82% für Lymphom sterben.

(A) Kumulative Inzidenz von Rückfällen bei Patienten myeloablativer allogene Transplantationen Überlebenden mindestens 2 Jahre in Remission nach der Transplantation, Durch Krankheit Gruppe unterziehen. (B) kumulative Inzidenz von nonrelapse Mortalität (NRM) für Patienten myeloablativer allogene Transplantationen Überlebenden mindestens 2 Jahre in Remission nach der Transplantation, Durch Krankheit Gruppe unterziehen. (C) Wahrscheinlichkeit des Gesamtüberlebens (OS) für Patienten myeloablativer allogene Transplantationen Überlebenden mindestens 2 Jahre in Remission nach der Transplantation, Durch Krankheit Gruppe unterziehen. AML, akute myeloische Leukämie; ALL, akute lymphatische Leukämie; MDS, myelodysplastischen Syndrom; SAA, schwerer aplastischer Anämie; Jahr, Jahr.

Primäre Todesursachen Sind in Tabelle 2 aufgeführt Rezidiv Krieg sterben häufigste Todesursache bei Patienten, sterben Transplantation für Bösartigkeit unterzogen. Chronische GVHD, Infektion, Organtoxizität und Zweite Krebserkrankungen Waren sterben Todesursachen bei Patienten, sterben Transplantation für Bösartigkeit unterzogen Nächsten häufigsten. Die häufigsten Todesursachen bei Patienten sterben Transplantation für SAA unterzog Waren GVHD, Infektion, Organtoxizität und Zweite Krebserkrankungen.

Todesursachen der Patienten sterben myeloablativer allogene Transplantationen und Überleben mindestens 2 Jahre in Remission nach der Transplantation sterben nach Einer Transplantation bis 2003 war sterben CIBMTR Berichtet

Risikofaktoren für Eine späte Todesfälle Durch multivariate Analysen Sind in Tabelle 3 für Verschiedenen Krankheiten aufgeführt sterben. Für alle Erkrankungen, Älteren Menschen und sterben Entwicklung chronischer GVHD vor 2 Jahre gerechnet wurden mit der Spaten Todesfälle in verbindung gebracht. Weitere factors Waren Auch mit Spaten Tod für bestimmte Krankheiten in verbindung gebracht. Für AML und ALL, fortgeschritteneren Stadien der Erkrankung vor der Transplantation; für AML, in the United States im Vergleich zu Anderen bestimmten geografischen Regionen (dh, Kanada, Europa, Asien und Australien / Neuseeland) durchgeführt Transplantationen; für alle, sterben verwendung Eines peripheren Blut-Transplantats; für MDS, akute GVHD und Transplantation vor 1985; für Lymphome, verwendung von Einems nicht verwandten Spender Transplantat sterben; und SAA, das Auftreten von akuter GvHD und ein Grosserer Abstand between der und der Transplantation gerechnet wurden mit Diagnostizieren Einems erhöhten Risiko für späte Tod.

Multivariate Analyse der Gesamtüberlebenszeit bei Patienten, sterben myeloablativer allogene Transplantationen und Überleben für mindestens 2 Jahre in Remission nach der Transplantation sterben nach Einer Transplantation bis 2003 Wie eine Matrize CIBMTR ausgewiesen

Risikofaktoren von multivariaten Analysen für Spätrezidiven Sind in aufgeführt Data Supplement der. Für AML späteren Stadien der Krankheit vor der Transplantation, das fehlen von Akuten GVHD, niedrigere Leistungswerte zum zeitpunkt der Transplantation, und T-Zell-Depletion des hämatopoetischen Transplantats gerechnet wurden mit Einer Bildenden höheren Wahrscheinlichkeit für den Rückfall in verbindung gebracht. Für alle späteren Stadien der Krankheit vor der Transplantation, Alter, Abwesenheit von Akuten GVHD, sterben und verwendung von Busulfan und Cyclophosphamid for the Konditionierung gerechnet wurden mit Bildenden höheren Risiko Für einen Rückfall in verbindung gebracht. Für MDS gab es keine Risikofaktoren identifiziert. Für Lymphom, das Würden Auftreten von chronischen GVHD und sterben verwendung von TBI mit Einems geringeren Risiko für den Rückfall in verbindung gebracht.

Risikofaktoren von multivariaten Analysen für späte NRM Sind in aufgeführt Data Supplement der. Für AML, Alter, Auftreten chronischer GVHD, späteren Stadien der Erkrankung zum zeitpunkt der Transplantation, verwendung Sowohl von Knochenmark und peripheren Blut für das Transplantat, sterben Transplantation Leistung der in the United States, und mit einem Mann gerechnet wurden factors Verbunden Höheres Risiko für NRM. Für alle, Alter, Entwicklung von Akuten oder chronischen GVHD, späteren Stadien der Erkrankung zum zeitpunkt der Transplantation, verwendung Sowohl von Knochenmark und peripheren Blut für das Transplantat, sterben Leistung der Transplantation in the United States, und da er ein Mann Waren factors mit größeren Risiko für Verbunden NRM. Für MDS, Alter, Entwicklung von Akuten oder chronischen GVHD und Einems entfernteren Tag der Transplantation gerechnet wurden factors, sterben mit größeren Risiko für NRM Verbunden. Für Lymphom, Höheres Alter und chronische GVHD gerechnet wurden mit Einems größeren Risiko für NRM Verbunden.

Relative Mortalitätsraten gerechnet wurden für JEDE Krankheit Kategorie berechnet und verglichen mit der Allgemeinen bevölkerung abgestimmt nach Geschlecht, Alter, Nationalität und Ethnizität (für US-bevölkerung nur). Wie bei allen Krankheiten in Abbildung 2 sterben relativen Mortalitätsraten gezeigt Waren Höher im Vergleich mit der Allgemeinen bevölkerung in 2 JAHREN. Obwohl sterben relativen Risiken für alle Krankheiten im laufe der Zeit zurückgegangen, kehrte sie nicht zu den erwarteten Allgemeinen bevölkerung Raten, mit ausnahme bei Patienten mit Lymphomen.

(A) Relative Mortalitätskurven für Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) Empfang myeloablativer allogene Transplantationen mindestens 2 Jahre in Remission nach der Transplantation zu überleben. (B) Relative Mortalitätskurven für Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) Empfang myeloablativer allogene Transplantationen mindestens 2 Jahre in Remission nach der Transplantation zu überleben. (C) Relative Mortalitätskurven für Patienten mit myelodysplastischen Syndrom (MDS) Empfang myeloablativer allogene Transplantationen mindestens 2 Jahre in Remission nach der Transplantation zu überleben. (D) Relative Mortalitätskurven für Patienten mit Lymphomen Empfang myeloablativer allogene Transplantationen mindestens 2 Jahre in Remission nach der Transplantation zu überleben. (E) Relative Mortalitätskurven für Patienten mit schwerer aplastischer Anämie (SAA) Empfang myeloablativer allogene Transplantationen mindestens 2 Jahre in Remission nach der Transplantation zu überleben.

DISKUSSION

Of this Bericht von 10,632 HCT Überlebenden Stellt sterben grösste Gruppe von Überlebenden mit Langzeit-Follow-up jemals berichtet, um unser Wissen; 3.788 Patienten gerechnet wurden seit mehr als 10 jahren Beobachtet, sterben mehr als das Dreifache der Anzahl der Überlebenden nach 10 jahren in der vorherigen CIBMTR berichten 1 und Die Eine im wesentlichen Anzahl von Patienten als in anderen Berichten von allogenen HCT Überleben Beobachtet Größere. 7 -14 Stärken of this Studie gehören sterben für Strenge der Datenerhebung, Einbeziehung aller allogene HCT Patienten Bemühungen Transplantation bei allen teilnehmenden Zentren, ein hohes Maß eine Vollständigkeit der Follow-up, und Ausschluss aller Daten von Zentren mit mehr als 20% unterzogen unvollständige current Folgen -up sterben MÖGLICHE Verzerrung der selektiven Berichterstattung auszuschließen. Wir beschränken sterben Analyse auf Krankheiten Häufig Durch allogene HCT Behandelt und ausgeschlossen Weniger Häufige Krankheiten und Krankheiten, für sterben allogene HCT Sind Weniger Häufig durchgeführt Werden.

This Daten zeigen, that sterben langfristigen Aussichten für das Überleben Sind ausgezeichnet, mit 80% bis 92% der 2-Jahres-Überlebenden auf 10 Jahre nach HCT zu überleben. Es Schien Eine Rückkehr zu Normalen Todesraten in Patienten, sterben 1 in der früheren CIBMTR Analyse Transplantation für SAA unterzog; mit mehr Patienten für Längere Zeit Beobachtet, stirbt Krieg in ersichtlich of this Analyse nicht, war in der früheren nicht nur ein Überlebenden Enthalten längeres Intervall, Sondern Auch additional Patienten sterben in jüngerer Zeit sterben Analyse unterzog Transplantation Beobachtet für. Obwohl sterben 95% CIs der Mortalitätsraten von Patienten, sterben Transplantation für Lymphom unterzog Sich erwartete Sterblichkeit Eines angepassten Normalen bevölkerung auf 8 Jahre nach HCT überquerte sterben, gab es nur noch 287 Patienten in of this Kohorte, sterben this Schatzung ungenau macht.

Die Frage der relativen Sterberaten nach allogener HCT im Vergleich zu erwarteten Bevölkerungs Normen Wurde Durch Mehrere Studien angesprochen. 1, 7 -12 in Diesen früheren Studien blieben sterben Mortalitätsraten meist Höher als Sterblichkeit in der Allgemeinen bevölkerung abgestimmt sterben, und sterben relativen Risiken sank im laufe der Zeit, ähnlich Wie ergebnisse of this Studie sterben. Eine aktuelle Studie von der CIBMTR, allogene HCT Empfänger mit CML Enthalten sterben, sterben in Remission für mindestens 5 Jahre nach der Transplantation überlebt Hatten, zeigte that relativ Mortalität of this Langzeitüberlebenden sterben, der allgemeine Bevölkerung ähnlich Krieg sterben. 11 unterschiede in der Mortalitätsrisiko between der Gegenwart und zuvor berichtete Studie zurückgeführt Werden könnten Auswahlkriterien (2-Jahres Kohorte v 5-Jahres-Überlebenden) und Diagnose (less intensive Pre-HCT-Therapie Amt für CML). Allerdings zeigen Studien Torerfolg that, sterben da Patienten Länger nach der Transplantation überleben, sterben Risiken der Sterblichkeit weiterhin im laufe der Zeit zu verringern und sterben der Allgemeinen bevölkerung schließlich Motivation und andere Mentalität Kann. Allerdings Sind Studien mit Einer Langeren Nachbeobachtungszeit noch erforderlich Wir, um this Beobachtung zu Confirm.

Die Feststellung von mehr Spaten Todesfälle bei Patienten aus the United States sterben Transplantation für AML unterzog Sich im Vergleich zu Patienten in anderen Regionen sterben nach Transplantation aufgefordert Sondierungsanalysen in the United States, Kanada und Europa (die Grössten Vergleichsgruppen) durchgeführt Transplantationen. Krieg, sterben EINEN Bildenden höheren Anteil ein Patienten in Europa und Kanada Transplantation in Frühen Stadien der Erkrankung unterzogen, Krieg der Zwischenraum von der Transplantation Diagnostizieren der Kurzen und ein Grosserer Anteil der Patienten Hatten Geschwisterspendern (eher als nicht verwandten Spendern; Daten nicht gezeigt). This unterschiede bei der Auswahl der Patienten zeigen, that sterben Patienten in the United States bei Höheren Ausfallrisiko Waren. SOMIT Scheint Auswahl der Patienten sterben für unterschiede der geographischen viel zu erklären sterben.

Späte Rückfall Krieg sterben häufigste Todesursache bei Patienten, Transplantation wegen Einer malignen Erkrankung (27% bis 42% aller Todesfälle) unterzog, Eine Suche nach ähnlichen in anderen HCT-Serie sterben. 1, 7 -14 is also ein Wichtiger zu sein Relapse, langfristiges Problem für Überlebenden der Kindheit und Jugend Krebs nicht erhalten HCT, 15 -17 und Es Gibt nur Begrenzte Daten bei erwachsenen Leukämie-Überlebenden, sterben nicht HCT erhalten gezeigt sterben. 18 Zu beachten ist, neigten Rückfall mehr in den jahren nach der HCT 2 bis 5 zu kommen, und es neigte Jahr 5. So intensive überwachung nach 5 jahren für sterben verspätete Rückfall zu verringern verringert Werden Kann. Mehrere Studien Haben fortgeschrittenem oder rezidivierendem Krankheit vor der Transplantation gezeigt sterben häufigste Faktor mit Rezidiv nach HCT in verbindung gebracht Werden, wie es war in of this Studie Fall der. IDENTIFIZIERUNG von Patienten, sterben unwahrscheinlich Sind Durch nontransplantation Therapie geheilt Werden und Wer sind geeignete kandidaten für HCT Durch frühzeitige Befassung für sterben Transplantation profitieren Würde of this Herausforderung zu begegnen.

Die Prominenz von GVHD als Todesursache war keine Überraschung und Hut BEREITS festgestellt Worden ist. Offensichtlich 1, 7 -12, Reduktion der GVHD weiterhin Eine hohe Priorität für HCT. Eine Infektion in Abwesenheit von GVHD als Todesursache schlägt Verlängerte Immunschwäche Kann nach HCT Bestehen bleiben. 19 Ein Schwerpunkt auf Vermeidung von Expositionen, Impfung und Infektionskontrolle Sind alle wichtig of this Herausforderung zu begegnen sterben. 20

Zweite Krebs entfielen 2% bis 10% der Todesfälle in Spaten Überlebenden. There is Eine zunehmende anerkennung der Zweiten Krebserkrankungen in HCT Überlebenden. Post-Transplantation Lymphome Treten in der Regel Innerhalb des Ersten Jahres, 21, 22 secondary Myelodysplasie und AML typischerweise Mehrere Jahre nach der Transplantation (am häufigsten nach autologer eher als allogene HCT) auftreten, 23, 24 und epithelialen Tumoren oft nicht auftreten, bis 10 oder mehr Jahre später. 25 -28 Da immer mehr Überlebende Länger leben, Kann Sich of this Problem noch deutlicher. Alternativ Kann das Risiko für die Zweite Krebserkrankungen Infos finden Veränderungen in der Behandlungsansätze reduzieren. Immer mehr Patienten Durchlaufen Transplantation mit less intensive, sogenannte nonablative Anlage Regimen. Kliniker vermeiden zunehmend Auch verschiedene pretransplantation Modalitäten anschließend mit Krebsarten, Wie Kopf oder kraniospinale strahlung für ZNS-Leukämie Prophylaxe assoziiert gefunden. SOMIT Sind Muster und sterben sterben Häufigkeit der sekundären Krebserkrankungen in den Nächsten JAHREN Kann weiter Verändern!. Sterben Bemühungen um Transplantation Therapien zu Entwickeln sterben, sterben das Risiko minimieren, für die Zweite Krebsarten benötigt Werden. 26, 27 jedoch ist nicht Chemoradiotherapie Der Einzige Faktor, der Zweite Krebserkrankungen nach HCT Beitrags ist. GVHD und Immunschwäche Auch Rollen spielen, 27 und genetische Anfälligkeit Auch Beitrags sein Kann. Prävention und Verhaltensweisen Screening für Die Zweite Krebsarten Sind wichtig für sterben Nachsorge von allogenen HCT Überlebenden. 29 Ein recently veröffentlichter Bericht zeigt eine that for the Aufgabe Verbesserung erheblichen Spielraum ist für sterben Gesundheitsförderung von HCT und Überlebenden Praktikern für HCT Überlebenden zu kümmern. 30

Hinweise über this ergebnisse Sind Notwendig. Protokolle für HCT und seine Komplikationen Waren nicht einheitlich. Transplantation Praktiken Haben enorm im laufe der Jahrzehnte überspannt Sammlung of this Daten sterben und Risiken der current Transplantationspraktiken can unterscheiden Sich erheblich von Denen used vor Jahrzehnten Verändert. Für einige Todesfälle, Informationen über Ursache fehlte.

Zusammenfassend ist Dauerhaft Überleben wahrscheinlich in den Meisten 2-Jahres-Überlebenden. Dennoch Treten spät lebensbedrohlichen Komplikationen, und this Beobachtungen notwendigkeit sterben für Längere betonen zu verhindern Follow-up, zu identifizieren und zu behandeln 29 Spätkomplikationen, 31 langfristige ergebnisse zu optimieren.

AUTOREN Offenlegung möglicher INTERESSENKONFLIKT

Obwohl alle Autoren sterben Offenlegungserklärung abgeschlossen, zeigte sterben følgende Autor (en) EINEN finanziellen oder sonstigen Zinsen, Sich auf den gegenstand unter Berücksichtigung in diesem Artikel relevant ist sterben. Bestimmte Beziehungen mit Einems «U» gekennzeichnet Sind, Sind diejenigen, für sterben keine Entschädigung erhalten HABEN; This Beziehungen mit Einems «C» gekennzeichnet gerechnet wurden kompensiert. Für Eine Detaillierte Beschreibung der enlegungskategorien oder für weitere Informationen über Interessenkonflikt Politik der ASCO, wenden Sie Sich Bitte an den Autor Offenlegung Erklärung und der Offenlegung möglicher Interessenkonflikte Abschnitt in den Informationen für Autoren.

Beschäftigung oder Führende Position: Keiner Berater oder Beratungs Rolle: John R. Wingard, Pfizer (C), Merck (C), Astellas (C) Aktienbesitz: Keiner Honoraria: John R. Wingard, Pfizer, Merck, Astellas Forschungsförderung: Keiner Expertenaussage: Keiner Andere Vergütung: Keiner

Namentlich gekennzeichnete Beiträge

Konzeption und Gestaltung: John R. Wingard, Navneet S. Majhail, Kathleen A. Sobocinski, Mary M. Horowitz, Brian Bolwell, J. Douglas Rizzo, Gérard Socie

Administrative Unterstützung: Mary M. Horowitz

Sammlung und Zusammenstellung von Daten: Navneet S. Majhail, Zhiwei Wang, Kathleen A. Sobocinski, Mary M. Horowitz, J. Douglas Rizzo

Datenanalyse und Interpretation: John R. Wingard, Navneet S. Majhail, Ruta Brazauskas, Zhiwei Wang, Kathleen A. Sobocinski, David Jacobsohn, Mohamed L. Sorror, Mary M. Horowitz, Brian Bolwell, J. Douglas Rizzo, Gérard Socie

Manuskript Schreiben: alle Autoren

Die Endgültige genehmigung Manuskript: alle Autoren

Wissen

Wir danken den teilnehmenden CIBMTR Zentren und sterben Mitglieder der Spätfolgen der Arbeitsausschuss des CIBMTR, ohne this sterben Studie nicht abgeschlossen Sind.

Unterstützt durch: Public Health Service Kooperationsvereinbarung / Zuschuss Nr U24-CA76518 aus dem National Cancer Institute (NCI), Dem National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) und DM Nationalen Institut für Allergien und Infektionskrankheiten (NIAID); Kooperationsvereinbarung / Nr gewähren 5U01HL069294 von NHLBI und NCI; Vertrag Nr HHSH234200637015C mit Health Resources and Services Administration (HRSA / DHHS); gewährt Nr N00014-06-1-0704 und N00014-08-1-0058 vom Office of Naval Research; Zuschüsse von AABB; Allos; und Amgen; anonyme Spende ein das Medical College of Wisconsin; Astellas Pharma US; Seien Sie der Spiel-Stiftung; Biogen IDEC; BioMarin Pharmaceutical; Biovitrum AB; BloodCenter von Wisconsin; Blue Cross und Blue Shield Association; Bone Marrow Foundation; Buchanan Family Foundation; Caridian BCT; Celgene; CellGenix GmbH; Kinder Leukemia Research Association; ClinImmune Labs; CTI Clinical Trial und Beratung; Eisai; Genentech; Genzyme Corporation; Histogenetics; HKS Medizinische Informationssysteme; Hospira; Kirin Brewery; Die Leukämie und Lymphom-Gesellschaft; Merck; Medical College of Wisconsin; Millennium Pharmaceuticals; Miller Pharmacal Gruppe; Milliman USA; Miltenyi Biotec; National Marrow Donor Program; Nature Publishing Group; Novartis Oncology; Oncology Nursing Society; Osiris Therapeutics; Otsuka America Pharmaceutical; Pall Life Sciences; Pfizer; Schering; Sigma-Tau Pharmaceuticals; Soligenix; StemCyte; StemSoft Software; Sysmex Amerika; THERAKOS; Vidacare; ViraCor Laboratories; VIROPHARMA; und Wellpoint.

Anhang

Schreiben Mitwirkenden.

Andere Mitglieder des Schreib Ausschusses Saro Armenisch, K. Scott Baker, Paolo Bartolomeo, Smita Bhatia, Linda Burns, Jean-Yves Cahn, Jing Chen, Mary Eapen, James Gajewski, Vikas Gupta, Gregory Hale, Joerg Halter, Ann Jakubowski, Hans- Jochem Kolb, Brandon Hayes-Lattin, Hillard Lazarus, Alison Loren, David Marks, Vijay Reddy, Harry Schouten, Andre Tichelli, Anne Warwick, und William Wood.

Fußnoten

Die in diesem Artikel zum Ausdruck kommen, spiegeln offizielle Politik oder Position der National Institutes of Health, der Abteilung der Marine Dem Department of Defense, oder JEDE andere Behörde der US-Regierung nicht sterben.

Autoren Offenlegung möglicher Interessenkonflikte und Autor Beiträge Werden am Ende of this article.

  • Empfangene 11. November 2010.
  • Akzeptierte 21. Januar 2011.

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